Pas istoric în vindecarea HIV. Oamenii de știință au găsit soluția pentru a elimina complet ADN-ul virusului

Punct de cotitură în lupta de zeci de ani cu HIV. Pentru prima dată în istorie, oamenii de știință au reușit să elimine complet virusul din celulele imunitare umane, folosind CRISPR. Și nu este vorba doar de suprimarea virală, ci de eliminarea în totalitate a materialului genetic al virusului HIV din celule.

Celulele modificate au demonstrat rezistență la reinfectare

Spre deosebire de terapiile tradiționale care suprimă virusul, această descoperire a eliminat complet ADN-ul virusului. Și mai promițător, aceste celule modificate au demonstrat rezistență la reinfectare, dovedind că modificările genetice nu numai că au eliminat virusul, dar au și fortificat celulele împotriva atacurilor viitoare.

Eliminat din sânge în decurs de șase luni

Primul studiu clinic pe oameni care utilizează un sistem CRISPR-Cas livrat prin virus adeno-asociat de tip 9 (AAV9) pentru tratarea HIV a demonstrat că poate ținti doar ADN-ul dorit și a fost eliminat din sânge în decurs de șase luni.

EBT-101-001 reprezintă prima terapie genică administrată intravenos, concepută pentru a ataca genomul proviral latent al HIV, utilizând un sistem CRISPR-Cas9 multiplex livrat prin AAV9.

22:58, 13.05.2025 • Sănătate

Mutație genetică anti-HIV, descoperită la strămoșii noștri de acum 9000 de ani

Rezultatele fazei 1/2, prezentate la Conferința Internațională SIDA 2024, sunt considerate „un prim pas” de către Rachel Presti, MD, PhD, director medical al unității de cercetare clinică pentru boli infecțioase de la Universitatea Washington din St. Louis, Missouri.

Studiul a inclus șase pacienți

„Acest studiu este unic. A fost un studiu cu risc ridicat, care a arătat un profil de siguranță foarte promițător”, a adăugat Chantelle Ahlenstiel, PhD, cercetător senior în imunovirologie și patogeneză la Institutul Kirby din cadrul Universității New South Wales din Sydney, Australia.

Studiul a inclus șase pacienți, împărțiți în două grupuri de dozare: 0,9 x 10^12 și 3 x 10^12 gene vectoriale pe kg, cel din urmă fiind grupul cu doză mare. Virusul adeno-asociat de tip 9 țintește celulele T CD4+ care adăpostesc provirusul HIV latent.

În cazul a patru dintre cei șase participanți, tratamentul antiretroviral a fost întrerupt la 12 săptămâni după administrarea terapiei. Intervalele post-dozare au variat între 2 ani și 10 săptămâni.

„Nu au fost identificate până acum daune ADN în afara țintei. Terapia a găsit ținta dorită, dar evident, continuăm să monitorizăm acești pacienți”, a adăugat Rachel Presti.

„Acesta este cel mai promițător rezultat”

Nivelurile de ARN HIV au revenit la valori detectabile la toți cei patru participanți care au întrerupt tratamentul antiretroviral, însă un pacient a prezentat o revenire întârziată de aproape 16 săptămâni, însoțită de o scădere semnificativă a rezervorului HIV.

„Acesta este cel mai promițător rezultat, dar a fost observat doar la o singură persoană”, a recunoscut Presti într-un interviu. Un participant a avut o scădere a numărului de celule CD4+, astfel încât nu a putut întrerupe tratamentul antiretroviral, iar altul nu a atins pragul de 12 săptămâni pentru întreruperea tratamentului.

„Cu produsele de generație următoare, am putea obține o țintire mai eficientă a vectorului”

În timpul întreruperii tratamentului, niciunul dintre pacienți nu a prezentat sindrom retroviral acut, a precizat Presti.

„Încercăm să înțelegem ce a fost diferit la acea persoană și cum putem îmbunătăți această terapie. Cu produsele de generație următoare, cred că am putea obține o țintire mai eficientă a vectorului. Am putea îmbunătăți specificitatea terapiei”, susține specialistul.

„Va fi important să se dezvolte în continuare gRNA care sunt extrem de conservate în toate subtipurile HIV”

Niciunul dintre participanții la studiu nu a avut evenimente adverse grave, deși au fost raportate nouă evenimente adverse de grad scăzut asociate tratamentului la cei șase pacienți.

Ahlenstiel a menționat că studiul de mici dimensiuni a arătat „scăderi destul de variate” în rezervorul latent HIV al participanților, cu cele două secvențe CRISPR gRNA proiectate pentru subtipul B având multiple nepotriviri cu secvențele virusului subtipului B la unii dintre cei șase participanți.

„Va fi important să se dezvolte în continuare gRNA care sunt extrem de conservate în toate subtipurile HIV pentru a crea o terapie genică HIV aplicabilă la nivel global”, e de părere Ahlenstiel.

O speranță fără precedent pentru bolnavii de HIV

E posibil ca persoanele cu un rezervor mai mic și mai simplu, care urmează constant terapie antiretrovirală, să beneficieze mai mult, a spus Presti. „Deoarece există mai puțină variabilitate în rezervor și în sistemul imunitar pe care trebuie să le măsori și să le țintești”, a punctat cercetătorul.

Precizia și durabilitatea acestei abordări bazate pe CRISPR oferă o speranță fără precedent pentru milioane de persoane din întreaga lume care trăiesc cu HIV și pun bazele pentru studii clinice pe oameni care ar putea redefini modul în care tratăm și, eventual, eradicăm virusul.