Orforglipron, noua pastilă împotriva obezității, ar putea ajuta pacienții să piardă peste 20% din greutate

Un studiu internațional de amploare arată că medicamentul experimental oral pentru obezitate, orforglipron, poate produce reduceri semnificative ale greutății corporale, cu rezultate care depășesc 20% în unele cazuri. Această descoperire marchează un pas important în tratamentele pentru obezitate, deoarece orforglipron este primul agonist GLP-1 administrat oral zilnic, spre deosebire de majoritatea medicamentelor existente, care necesită injecții.

Rezultatele au fost prezentate în cadrul Întâlnirii Anuale a Asociației Europene pentru Studiul Diabetului (EASD), desfășurată la Viena, Austria, și publicate simultan în New England Journal of Medicine. Studiul a fost condus de Dr. Sean Wharton, de la McMaster University și Wharton Weight Management Clinic din Canada, și a implicat 3.127 de pacienți cu obezitate, dar fără diabet de tip 2, din nouă țări de pe patru continente: SUA, China, Brazilia, India, Japonia, Coreea de Sud, Spania, Slovacia și Taiwan.

Designul studiului

Orforglipron este un agonist al receptorului GLP-1 sub formă de pastilă, administrat o dată pe zi. Studiul, de faza 3, a fost randomizat, dublu-orb, și a comparat doze de 6 mg, 12 mg și 36 mg cu placebo, pe o durată de 72 de săptămâni, în combinație cu dietă echilibrată și activitate fizică regulată. Punctul principal de evaluare a fost procentul de schimbare a greutății corporale de la începutul studiului până la final.

Rezultatele studiului

Schimbarea medie a greutății corporale a fost:

• −7,5% pentru doza de 6 mg

• −8,4% pentru doza de 12 mg

• −11,2% pentru doza de 36 mg

În comparație, grupul placebo a avut o reducere medie de doar −2,1%.

În grupul de 36 mg, proporția pacienților care au atins diferite praguri de reducere a greutății a fost remarcabilă:

• 54,6% au pierdut 10% sau mai mult

• 36% au pierdut 15% sau mai mult

• 18,4% au pierdut 20% sau mai mult

În grupul placebo, aceste valori au fost mult mai scăzute: 12,9%, 5,9% și respectiv 2,8%.

Pe lângă pierderea în greutate, pacienții care au primit orforglipron au prezentat îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește circumferința taliei, tensiunea arterială sistolică, nivelul trigliceridelor și colesterolul non-HDL.

Siguranță și tolerabilitate

Evenimentele adverse au fost în general similare cu cele cunoscute pentru alte medicamente GLP-1, fiind mai frecvent gastrointestinale (grețuri, diaree, constipație), ușoare până la moderate. Întreruperea tratamentului din cauza efectelor adverse a fost înregistrată în 5,3% până la 10,3% dintre pacienții tratați cu orforglipron, comparativ cu 2,7% în grupul placebo.

Tratamentul GLP-1

Agoniștii GLP-1, cum ar fi semaglutida, sunt cunoscuți pentru reduceri în greutate de 15–20% și efecte pozitive asupra riscului cardiovascular. Totuși, majoritatea acestor medicamente sunt disponibile doar sub formă de injecții, ceea ce poate limita inițierea tratamentului și aderența pacienților. Orforglipron, fiind oral, ar putea elimina aceste bariere și ar putea extinde accesul la tratament.

Dr. Wharton comentează: „Aceasta ar putea însemna extinderea intervențiilor pentru obezitate la grupuri care în prezent sunt excluse din cauza costului și lipsei de acces la medicamente injectabile.”

Limitări și puncte forte ale studiului

Cercetătorii au menționat câteva limitări: studiul nu a comparat orforglipron cu alte medicamente aprobate pentru obezitate, iar criteriile de includere bazate pe indicele de masă corporală (IMC) s-au dezvoltat inițial pentru populații albe, excluzând astfel persoane cu BMI mai mic, dar cu riscuri asociate obezității.

În schimb, punctele forte ale studiului includ populația mare și diversă, provenind din patru continente, și un procent ridicat de bărbați înscriși (peste 35%).

Implicații clinice

Potrivit autorilor, o pierdere de 10% sau mai mult din greutatea corporală este considerată un prag terapeutic semnificativ, asociat cu beneficii cardiometabolice notabile. În această cohortă, reducerea medie de 11,2% în grupul cu doza cea mai mare a fost asociată cu scăderi ale tensiunii arteriale, îmbunătățirea profilului lipidic și a markerilor inflamatori, precum proteina C reactivă.

Perspective

Orforglipron nu a fost încă aprobat de FDA sau de alte agenții internaționale de reglementare. Cu toate acestea, rezultatele studiului oferă perspective promițătoare pentru tratamentele viitoare ale obezității, în special pentru pacienții care nu pot sau nu doresc să utilizeze medicamente injectabile.